تحویل موضعی پایدار آدنوویروس آنکولیتیک با ژل تزریقی آلژینات برای درمان سرطان با ویروس

Local sustained delivery of oncolytic adenovirus with injectable alginate gel for cancer virotherapy

مجله NATURE

سال ۲۰۱۳

چکیده

آدنوویروس ها(AD) برای اثربخشی شان در کاهش تومورهای اولیه پس از اعمال موضعی درون توموری مورد بررسی قرار گرفته اند. با وجود غلظت بالای آدنوویروس و اعمال مکرر، اثربخشی درمانی آدنوویروس به دلیل انتشار سریع آدنوویروس در اطراف بافت های سالم و حفظ کوتاه مدت فعالیت های زیستی آدنوویروس در داخل بدن محدود شده است. برای به حداکثر رساندن پتانسیل درمانی ژن واسطه درمانی آدنوویروس، ما به بررسی اثربخشی موضعی، تحویل پایدار آدنوویروس، با استفاده از سیستم زمینه ژل تزریقی آلژینات پرداختیم. فعالیت زیستی آدنوویروس محصور در ژل آلژینات در مقایسه با آدنوویروس برهنه طولانی تر بود چرا که کارآیی عبور ژن پروتئین با فلورسنت سبز در طی یک مدت زمان طولانی بالاست. علاوه بر این، آدنوویروس آنکولیتیک محصور شده در ژل آلژینات استخراج شده ۱٫۹ تا ۲٫۴ برابر فعالیت ضد توموری بیشتری از آدنوویروس برهنه در C33A و U343 الگوهای ژنوگرافت تومور انسانی دارد. تجزیه و تحلیل بافت شناسی و کمی PCR تایید کرد که سیستم زمینه ژل آلژینات / آدنوویروس آنکولیتیک به صورت معنی داری تکرار های ترجیحی و انتشار آدنوویروس آنکولیتیک را در یک منطقه وسیع تری از بافت تومور در داخل بدن افزایش داده است. بدین ترتیب این نتایج نشان می دهد که تحویل موضعی پایدار آدنوویروس آنکولیتیک در ژل آلژینات اثربخشی درمانی را از طریق آلودگی گزینشی سلول های تومور، انتشار پایدار و حفظ طولانی مدت فعالیت آدنوویروس تقویت می نماید.

Abstract

Adenoviruses (Ad) have been investigated for their efficacy in reducing primary tumors after local intratumoral administration. Despite high Ad concentrations and repetitive administration, the therapeutic efficacy of Ad has been limited because of rapid dissemination of the Ad into the surrounding normal tissues and short maintenance of Ad biological activity in vivo. To maximize the therapeutic potential of Ad-mediated gene therapeutics, we investigated the efficacy of local, sustained Ad delivery, using an injectable alginate gel matrix system. The biological activity of Ad loaded in alginate gel was prolonged compared with naked Ad, as evidenced by the high green fluorescent protein gene transduction efficiency over an extended time period. Moreover, oncolytic Ad encapsulated in alginate gel elicited 1.9- to 2.4-fold greater antitumor activity than naked Ad in both C33A and U343 human tumor xenograft models. Histological and quantitative PCR analysis confirmed that the oncolytic Ad/alginate gel matrix system significantly increased preferential replication and dissemination of oncolytic Ad in a larger area of tumor tissue in vivo. Taken together, these results show that local sustained delivery of oncolytic Ad in alginate gel augments therapeutic effect through selective infection of tumor cells, sustained release and prolonged maintenance of Ad activity

دانلود رایگان مقاله انگلیسی

خرید ترجمه آماده ورد